Klondajk-med.ru

Клондайк МЕД
0 просмотров
Рейтинг статьи
1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд
Загрузка...

Сетевое издание Современные проблемы науки и образования ISSN 2070-7428 Перечень ВАК ИФ РИНЦ 0,940

Первый психотический эпизод при шизофрении

Пациенты с шизофренией являются одной из наиболее уязвимых групп в отношении социальной дезадаптации [1, 2]. Социальная адаптация больных шизофренией зависит от многих факторов: пола, возраста пациента, преморбидных характеристик, возраста начала заболевания [3], особенностей клинических проявлений [4], продолжительности заболевания [5].

Выявлена прямая зависимость уровня социальной адаптации больных шизофренией от особенностей течения заболевания, клинических проявлений, частоты обострения [6, 7]. Важную роль также играют эффективность терапии, внутренние резервы пациента и социального окружения, в первую очередь – социальная поддержка со стороны родных и близких [8, 9].

Цель исследования – верификация факторов социальной дезадаптации больных шизофренией после первого психотического эпизода для разработки рекомендаций по первичной и вторичной психопрофилактике.

Материал и методы исследования

С 2015 по 2018 гг. нами были обследованы 145 больных шизофренией, перенесших первый психотический эпизод, из которых 68 (46,9%) лиц мужского и 77 (53,1%) женского пола. Средний возраст пациентов составил 27,4±6,5 года в возрастном диапазоне от 15 до 40 лет. Критерии включения в выборку совпадали с таковыми для первого психотического эпизода: длительность заболевания, не превышающая трех лет, и количество госпитализаций в психиатрический стационар не более двух [10].

Основными методами исследования были: клинико-психопатологический, клинико-динамический, психометрический (шкалы PANSS, PSP, GAF, социальной поддержки Зимета, «Шкала нарушения осознания психического расстройства» в адаптации В.П. Иржевской [11], тест на социальный интеллект Гилфорда). Для статистической обработки полученных данных применялись непараметрические статистические методы (описательная статистика, критерий c2 с поправкой Йетса для таблиц сопряженности 2х2, отношение шансов [OR], критерий Манна–Уитни для сравнения двух независимых переменных) с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты исследования и их обсуждение

Изучив клиническую симптоматику и особенности социальной адаптации/дезадаптации методом клинико-психопатологического и социально-психологического анализа, мы выделили 3 типа факторов социальной дезадаптации больных шизофренией, перенесших первый психотический эпизод (табл. 1).

Факторы социальной дезадаптации у больных шизофренией, перенесших первый психотический эпизод

Из таблицы 1 видно, что почти в половине случаев – 47,6% (без гендерных различий) – отмечались продуктивно-психопатологические расстройства, создающие риск социальной дезадаптации. Личностно-негативный тип встречался чаще у лиц женского пола (36,4%), чем мужского (17,6%) (c2=5,431 p=0,020 OR=2,7 95% CI=1,1–6,3). Таким образом, шанс формирования личностно-негативного типа дезадаптации почти в 3 раза выше среди женщин.

Риск аддиктивного типа социальной дезадаптации был более характерен для мужского пола (35,3%), в отличие от женского (15,6%) (c2=6,498 p=0,012 OR=3,0 95% CI=1,3–7,0). Шанс формирования аддиктивного типа социальной дезадаптации у лиц мужского пола в 3 раза выше, чем у женского.

Более чем пятая часть – 8 (22,2%) пациентов с аддиктивным типом социальной дезадаптации совершали общественно опасные действия (ООД) и привлекались к уголовной ответственности, тогда как при личностно-негативном типе социальной дезадаптации – только 1 (2,5%) пациент (c2=5,297 p=0,022 OR=11,1 95% CI=1,3–255,3), и с продуктивно-психопатологическим типом также 1 (1,4%) (c2=10,511 p=0,002 OR=19,4 95% CI=2,3–440,6). Таким образом, риск совершения правонарушений у больных шизофренией, злоупотребляющих алкоголем и употребляющих наркотические вещества, более чем в 10 раз выше, чем у пациентов без аддиктивного поведения.

Изучение комплаентности пациентов в зависимости от типа социальной дезадаптации показало, что больные шизофренией с личностно-негативным типом дезадаптации были статистически значимо (p<0,05) менее привержены терапии (Me=4,0 Q25-75=3,0–5,0), чем пациенты с продуктивно-психопатологическим и аддиктивным типами (Me=6,0 Q25-75=4,0–8,0).

Сравнительный анализ критики к болезни, необходимости лечения и социальных последствий заболевания (табл. 2) показал, что по медианному показателю пациенты с личностно-негативным типом выявили полное отсутствие осознания болезни по параметрам «Общая идея наличия психического расстройства» (5 баллов) и «Социальные последствия» (5 баллов). К социальным последствиям заболевания были некритичны все пациенты. В отношении необходимости лечения и применения медикаментов пациенты во всех группах показали «неполное осознание».

Сравнение результатов «Шкалы нарушения осознания психического расстройства» в зависимости от типа социальной дезадаптации

Общая идея психического расстройства

1 – продуктивно-психопатологический тип; 2 – аддиктивный тип; 3 – личностно-негативный тип.

Оценка уровня социальной адаптации по шкале GAF в зависимости от типа социальной дезадаптации показала, что в общей сложности удовлетворительный уровень социального функционирования был присущ пациентам с продуктивно-психопатологическим (р=0,010) и аддиктивным типами социальной дезадаптации (р=0,003), в отличие от лиц с негативным типом. Это свидетельствует о более выраженном влиянии негативной симптоматики на социальную адаптацию больных шизофренией.

Изучение социально ориентированного и социального функционирования (PSP) в зависимости от типа социальной дезадаптации (табл. 3) показало, что у лиц с продуктивно-психопатологическим типом дезадаптации уровень функционирования выше, чем у больных с личностно-негативным типом, по таким параметрам, как: «самообслуживание» (р=0,000), «социально полезная деятельность» (р=0,001), «беспокоящее и агрессивное поведение» (р=0,008) и «отношения с близкими» (р=0,025). Также у больных шизофренией с аддиктивным типом отмечался более высокий уровень социального функционирования в сравнении с личностно-негативным типом: «Социально полезная деятельность» (р=0,000), «Самообслуживание» (р=0,000), что связано с относительно более высокой сохранностью их психический сферы. Данное обстоятельство обусловлено тем фактом, что склонны к злоупотреблению алкоголем и употреблению наркотических средств пациенты с преимущественно аффективными и психопатоподобными расстройствами.

Читайте так же:
Как диагностировать шизофрению по глазам

Результаты шкалы PSP в зависимости от типа социальной дезадаптации

Социально полезная деятельность

Отношения с близкими

Беспокоящее и агрессивное

1 – продуктивно-психопатологический тип; 2 – аддиктивный тип; 3 – личностно-негативный тип.

Тест Гилфорда (табл. 4) показал, что результаты больных шизофренией с продуктивно-психопатологическим типом дезадаптации превосходят результаты пациентов с личностно-негативным типом по субтесту № 1 «Истории с завершением» (р=0,016) и субтесту № 4 «Истории с дополнением» (р=0,021). В свою очередь при аддиктивном типе дезадаптации отмечаются более высокие результаты по субтесту № 2 «Группы экспрессии» (р=0,002) и субтесту № 3 «Вербальные экспрессии» (р=0,010) по сравнению с больными, имеющими личностно-негативный тип дезадаптации. Таким образом, при нарастании негативной симптоматики у больных шизофренией больше страдает способность понимать поступки и действия людей, невербальные реакции (мимику, позы и жесты), а также речевую продукцию человека.

Характеристики социального интеллекта больных шизофренией, перенесших первый психотический эпизод, в зависимости от типа социальной дезадаптации

1 – продуктивно-психопатологический тип; 2 – аддиктивный тип; 3 – личностно-негативный тип.

По шкале социальной поддержки Зимета было определено, что пациенты с продуктивно-психопатологическим типом социальной дезадаптации более высоко оценивают роль семьи (р=0,001), друзей (р=0,005) и поддержку значимых других (0,001), чем лица с личностно-негативным типом. Лица с аддиктивным типом дезадаптации по сравнению с имеющими личностно-негативный тип выше оценивают поддержку семьи (р=0,004) и значимых других (р=0,027).

Сравнение результатов шкалы PANSS при поступлении больных шизофренией, перенесших первый психотический эпизод, показало, что при аддиктивном типе дезадаптации по сравнению с продуктивно-психопатологическим в большей степени (p<0,05) были выражены враждебность, агрессивность, гневливость и аффективная лабильность, т.е. симптомы, играющие существенную роль в социальной дезадаптации.

Изучение степени выраженности негативных симптомов по шкале PANSS при поступлении в зависимости от типа дезадаптации (рис. 1, 2) показало, что при негативно-личностном типе дезадаптации по сравнению с продуктивно-психопатологическим и аддиктивным все негативные симптомы были статистически значимо выражены в большей степени.

Рис. 1. Сравнительная характеристика степени выраженности негативных симптомов по шкале PANSS при НЛТ и ППТ дезадаптации

Сравнительная характеристика степени выраженности негативных симптомов по шкале PANSS при АТ и НЛТ дезадаптации

Кроме того, как ни парадоксально, но при поступлении при негативно-личностном типе дезадаптации степень выраженности более половины позитивных симптомов была также выше, чем при продуктивно-психопатологическом типе. Это объясняется тем фактом, что негативная симптоматика предшествует позитивной, а последняя представляет собой результат искаженной деятельности головного мозга. Аналогичные результаты показало сравнение степени выраженности общих психопатологических синдромов.

Сравнение степени выраженности симптомов по шкале PANSS при выписке из стационара показало, что при негативно-личностном типе дезадаптации степень выраженности всех негативных симптомов была статистически значимо более высокой, чем при продуктивно-психопатологическом и аддиктивном типе. Аналогично у таких больных были более выраженными активная социальная устраненность, снижение критичности, расстройство воли, моторная заторможенность и малоконтактность. При продуктивно-психопатологическом типе, в отличие от аддиктивного, была выше выраженность депрессии, необычного содержания мыслей и активной социальной устраненности.

Выявлено три типа социальной дезадаптации больных шизофренией, перенесших первый психотический эпизод. Почти в половине случаев (47,6%) это продуктивно-психопатологический тип. Среди женщин в сравнении с мужчинами личностно-негативный тип дезадаптации выявлялся чаще: 36,4% и 17,6% соответственно (с шансом выше в 3 раза), а аддиктивный тип – реже: 15,6% и 35,3% соответственно. Лица с аддиктивным типом социальной дезадаптации в 22,2% случаев совершали ООД. Риск совершения ООД у больных шизофренией, злоупотребляющих алкоголем и употребляющих наркотические вещества, более чем в 10 раз выше, чем у пациентов без аддиктивного поведения. Установлено, что больные шизофренией с личностно-негативным типом дезадаптации менее комплаентны, чем пациенты с продуктивно-психопатологическим и аддиктивным типами. Критика к болезни в большей степени снижена у пациентов с негативно-личностным типом дезадаптации. Пациенты с продуктивно-психопатологическим и аддиктивным типом социальной дезадаптации более высоко оценивают роль семьи, друзей и поддержку значимых других, чем лица с личностно-негативным типом.

В аспекте психопрофилактики социальной дезадаптации важно учитывать ее тип. Также требуются раннее выявление лиц с личностно-негативным и аддиктивным типами и своевременная терапия.

Читайте так же:
Шизотипическое расстройство личности и шизофрения

Первый психотический эпизод при шизофрении

15 ноября 2018, 08:21
Иван Мартынихин

В разделе сайта РОП proШизофрению открыта рубрика «Вопрос Эксперту». Приглашенный эксперт Александр Борисович Шмуклер (д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе Московского НИИ психиатрии – филиала ФБГУ “НМИЦ ПН им. В.П. Сербского”) отвечал на вопросы, касающиеся помощи пациентам с первым психотическим эпизодом . До 4 ноября был открыт прием вопросов, в настоящее время мы публикуем ответы Александра Борисовича.

1. Вопрос: Что такое первый психотический эпизод? и почему он включён в рубрику шизофрения? Разве возможно всё сводить к шизофрении? — Дворин Д.В. (к.м.н., Центр Сербского, ученик Штенберга Э.Я.)

Уважаемый Дмитрий Владимирович, под первым психотическим эпизодом, как следует из самого названия, понимается впервые возникшее психотическое состояние. Подход, сформированный в Московском НИИ психиатрии, условно объединяет под этим названием первые 5 лет болезни и не более 3 приступов заболевания. Связано это с тем, что, как было показано в ряде отечественных и зарубежных исследований, в этот период происходят наиболее выраженные нейробиологические и социальные потери, а раннее оказание помощи позволяет их минимизировать. Безусловно, понятие первый психотический эпизод шире «дебюта шизофрении», который является лишь частным случаем впервые возникшего психотического состояния. Именно поэтому исследования, выполняемые в последние годы в клинике первого психотического эпизода Московском НИИ психиатрии, касаются более широкой концепции расстройств психотического спектра, не ограничиваясь только изучением шизофрении, что нашло отражение в наших публикациях и выступлениях на конференциях.

2. Вопрос: Как и кто должен выявить первый психотический эпизод? — Дворин Д.В. (к.м.н., Центр Сербского, ученик Штенберга Э.Я.)

Уважаемый Дмитрий Владимирович, диагноз психического расстройства, в том числе психоза, может устанавливать только врач-психиатр (так определено в Законе «О психиатрической помощи и гарантиях прав граждан при ее оказании»). Однако это не исключает возможности (и необходимости) обучения специалистов, которые по роду своей профессиональной деятельности могут сталкиваться с такими состояниями (педагоги школ и высших учебных заведений, психологи, социальные работники, работники правоохранительных органов и, особенно, медики), с целью скрининга и своевременных рекомендаций обращения за специализированной помощью.

3. Вопрос: Какую терапию Вы рекомендуете лицам с первым психотическим эпизодом? Рекомендуете ли Вы поддерживающую терапию после купирования психоза и выписки пациента из стационара? — Грушко Р.Б. (Екатеринбург, ГБУЗ СО ПБ №3)

Уважаемый Роман Борисович, терапия психических расстройств при первом психотическом эпизоде определяется структурой и динамикой психического состояния у данного конкретного пациента. При этом выбор препарата определяется многими факторами: спектром его психотропной активности, потенциальными побочными эффектами и осложнениями, влиянием на когнитивную функцию и социальное функционирование и др. При прочих равных условиях, предпочтение отдается атипичным антипсихотикам (к слову, впервые возникшее психотическое состояние далеко не всегда требует госпитализации: опыт показывает, что не менее половины больных могут получать лечение во внебольничных условиях). Стандартной рекомендацией является проведение поддерживающей терапии после перенесенного первого психоза в течение 1 года. Однако, с моей точки зрения, такой подход является чрезмерно формальным, не учитывающим все особенности течения заболевания: наследственную отягощенность, особенности преморбида и продрома заболевания, длительность и характер последнего, структуру самого приступа и темп его развития, особенности терапевтической редукции симптоматики, полноту и стойкость ремиссии и многие другие характеристики. Учет всех этих факторов позволяет подходить к длительности поддерживающей терапии и ее особенностям более гибко.

4. Вопрос: При 1 психозе с выраженной психотической симптоматикой, сопровождающейся психомоторным возбуждением, наиболее предпочтительный нейролептик (инъекционный)? — Л.В.Кузнеченкова (Ульяновск)

Уважаемая Лилия Владимировна, выбор антипсихотика не может определяться только наличием психомоторного возбуждения, поскольку важна причина, вызвавшая возбуждение. Это может быть маниакальное или маниакально-бредовое состояние, кататоно-гебефренное возбуждение, возбуждение, связанное с острыми бредовыми переживаниями или (даже!) тревожно-депрессивный раптус и пр., пр. Во всех этих случаях терапевтическая тактика различается. Подозреваю в Вашем вопросе подтекст, связанный с моими неоднократными высказывания против бесконтрольного назначения инъекционного галоперидола больным с впервые возникшими психотическими состояниями. Готов подтвердить эту точку зрения. Действительно, бесконтрольное назначение галопериола (вне учета спектра его психотропной активности) в части случаев приводит к ухудшению состояния (в частности, в связи со свойственными ему психическими побочными эффектами) и может негативно сказаться на дальнейшем течении заболевания. Повторюсь, выбор антипсихотика во всех случаях должен определяться, в первую очередь, особенностями психического состояния пациента с учетом спектра психотропной активности препарата и его потенциальными побочными эффектами и осложнениями.

Вопрос: У меня летом был пациент 16 лет с депрессивно-параноидной симптоматикой. Изменение в поведении началось на фоне не сдачи ОГЭ. Родители отказывались видеть своего ребёнка на приеме у психиатра, но после осмотра я разъяснила и рекомендовала стационарное лечение для уточнения диагноза. В отделение он зашёл неохотно, эмоционально маловыразителен, свои бредовые переживания активно не высказывал, (как это было летом), скрытен. Получал оланзепин 30 мг/сут и хлорпротиксен 25 мг на ночь. Но у него мы выявили вторичную гипертензию и по рекомендации кардиолога перевели в ДСО. Я таблетки все отменила, но боюсь что поступаю неправильно. Как вы думаете права ли я в тактике ведения первичного пациента и что бы вы посоветовали в тактике лечения при дальнейшем обращении этого пациента. — Ондар С.В. (Республика Тыва, г.Кызыл, ГБУЗ РТ Респсихбольница)

Уважаемая Сайлык Валерьевна, если у вашего пациента действительно имеется депрессивно-параноидная симптоматика (к сожалению, Вы не указали детали депрессивно-параноидных переживаний) терапию отменять нецелесообразно (гипертензия не является основанием для отмены психиатрического лечения). Однако я обратил внимание, что доза оланзапина, которую Вы назначали пациенту (30 мг в сутки), превышает высшую суточную (20 мг). Кроме того, препарат не рекомендуется использовать у пациентов моложе 18 лет.

Читайте так же:
Как меняется личность при шизофрении

​6. Вопрос: Почему упорно не хотят внедрять объективные методы диагностики шизофрении? — Росман Сергей Владимирович (г.Тверь, ГБУЗ ОКПНД, врач функциональной диагностики)

Уважаемый Сергей Владимирович, клинический (клинико-психопатологический) метод, с моей точки зрения, является достаточно объективным (при его грамотном использовании). Если же Вы имеете в виду лабораторные, нейрофизиологические и нейровизуализационные методы, то, к сожалению, надежные биомаркеры в настоящее время в арсенале психиатров отсутствуют.

7. Вопрос: Каким атипичным антипсихотикам Вы отдаёте предпочтение при лечении первого эпизода с преобладанием именно негативной симптоматики? — Дмитренко Д.А. (Феодосия)

Если речь идет о бедной симптомами шизофрении, то целесообразно назначать препараты (в небольших дозах) с дезингибирующими свойствами (например, амисульприд)

8. Вопрос: Какова рекомендованная продолжительность лечения антипсихотиками после разрешения первого психотического эпизода? — Климова М.В. (Глазго)

Уважаемая Марина Владимировна, стандартной рекомендацией является проведение поддерживающей терапии после перенесенного первого психоза в течение 1 года. Однако, с моей точки зрения, такой подход является чрезмерно формальным, не учитывающим все особенности течения заболевания: наследственную отягощенность, особенности преморбида и продрома заболевания, длительность и характер последнего, структуру самого приступа и темп его развития, особенности терапевтической редукции симптоматики, полноту и стойкость ремиссии и многие другие характеристики. Учет всех этих факторов позволяет подходить к длительности поддерживающей терапии и ее особенностям более гибко.

9. Вопрос: Насколько широко должна применяться психотерапевтическая помощь лицам с первым психотическим эпизодом? И как с данной помощью обстоят дела в Москве, Российских регионах и за рубежом? — Кузнецов С.А. (г.Сыктывкар, Коми Республиканская Психиатрическая Больница)

Уважаемый Сергей Александрович, психотерапия, безусловно, должна использоваться в комплексной полипрофессиональной помощи больным с впервые возникшими психотическими состояниями. К сожалению, и в Москве, и в других регионах Российской Федерации подобный подход не является широко распространенным (за рубежом также не могут похвастаться его повсеместным внедрением) и, самое главное, существует достаточно широкий разнобой методов и подходов, который используется в этих случаях, в том числе применяемых не вполне обоснованно.

10. Вопрос: Есть ли резон назначать лицам с первым психотическим эпизодом клозапин? — Кузнецов С.А. (г.Сыктывкар, Коми Республиканская Психиатрическая Больница)

Уважаемый Сергей Александрович, клозапин не является препаратом первого выбора у больных шизофренией с впервые возникшими психотическими состояниями. Однако в части случаев его применяют у данной категории больных, например, при терапевтической резистентности или наличия суицидальных мыслей.

11. Вопрос: Подразумевает ли концепция первого психотического эпизода отказ от традиционных для школы А.В.Снежневского типов течения шизофрении? — Мартынихин И.А. (Санкт-Петербург, 1СПбГМУ им. И.П.Павлова)

Уважаемый Иван Андреевич, выделение первого психотического эпизода ни в коей мере ни отрицает концепцию немецкой психиатрической школы, рассматривающую шизофрению как прогредиентное заболевание с выделением типов ее течения, которую восприняли и творчески развили отечественные психиатры. Более того, в трудах сотрудников Института психиатрии АМН СССР под руководством А.В.Снежневкого активно разрабатывались особенности течения начальных этапов различных форм шизофрении. Собственно, подобных подходов придерживаются и современные отечественные исследователи, занимающиеся изучением первого психотического эпизода. Отличие состоит лишь в том, что особое внимание придается мозговым механизмам развития психоза, а также возможностям психосоциальной терапии в отношении патогенетического влияния на эти механизмы.

Носительство полиморфного варианта COMT rs4680 ассоциировано с лучшей переносимостью антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом: проспективное обсервационное клиническое исследование

1) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования, Москва, Россия;
2) Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава РФ, Пенза, Россия;
3) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
4) Научно-практический центр психического здоровья детей и подростков им. Г.Е. Сухаревой, Москва, Россия

Читайте так же:
Шизофрения с точки зрения магии

Обоснование. Фармакогенетика антипсихотиков у подростков в настоящее время изучена недостаточно. Полиморфные варианты гена катехол-о-метилтрансферазы (COMT) продемонстрировали значимость в работах на взрослых, принимающих антипсихотики для лечения шизофрении.
Цель исследования: изучить предиктивную роль полиморфных вариантов COMT rs4680 (Val158Met) для эффективности и безопасности антипсихотиков у подростков с острым психотическим эпизодом.
Методы. В исследование был включен 101 подросток, госпитализированный по поводу острого психотического эпизода (F23.0-9 по МКБ-10). Все пациенты получали антипсихотик как основную терапию. Наблюдение за пациентами проводилось в течение 14 дней. При помощи шкал CGAS (Children’s Global Assessment Scale), PANSS (Positive and Negative Symptoms Scale), CGI-S (Clinical Global Impression Severity) и CGI-I (Improvement) оценивали эффективность антипсихотиков. Безопасность фармакотерапии оценивали по шкалам UKU SERS (UKU Side Effects Rating Scale), SAS (Sympson-Angus Scale), BARS (Barnes Akathisia rating scale). От каждого пациента получен соскоб буккального эпителия, из которого было извлечено ДНК и путем полимеразной цепной реакции в реальном времени детектировано носительство полиморфного варианта COMT rs4680 (Val158Met). Статистическая обработка данных проведена в программе SPSS Statistics 21.0 (IBM Inc, США).
Результаты. Было установлено, что носительство полиморфной аллели COMT rs4680 Met ассоциировалось с меньшей частотой отдельных неблагоприятных побочных эффектов по сравнению с гомозиготами Val/Val: «Снижение концентрации внимания» (1,3 против 23,1%; p=0,001), «Ортостатическое головокружение» (24 против 53,8%; p=0,007), факт наличия любой неблагоприятной побочной реакции, по мнению врача (82,7 против 100%; p=0,019). Ассоциации COMT rs4680 с параметрами эффективности антипсихотиков не выявлено. Проведенный уточняющий анализ позволил исключить перекрестное влияние сопутствующей фармакотерапии и иных факторов на частоту неблагоприятных побочных эффектов.
Заключение. В результате проведенного исследования установлено, что носительство полиморфного варианта COMT rs4680 ассоциировано с протективным эффектом в отношении антипсихотик-индуцированных неблагоприятных побочных эффектов у подростков с острым психотическим эпизодом.

Введение

Острый психотический эпизод наблюдается при таких психических расстройствах, как шизофрения, шизоаффективное расстройство, биполярное аффективное расстройство. Все эти психические расстройства часто манифестируют именно в виде психоза, который характеризуется продуктивными (галлюцинации, бред, нарушения мышления) и негативными (социальная изоляция, эмоциональная бедность) симптомами. Острый психотический эпизод у подростков служит показанием к назначению антипсихотиков [1].

Ведущей гипотезой патогенеза психотического состояния являются нарушения в работе дофаминергической системы головного мозга [2]. Это подтверждается исследованиями на животных, результатами аутопсии и клиническими эффектами лекарств, которые либо усиливают, либо ослабляют нейротрансмиссию дофамина [2]. Шизофрения ассоциируется с уменьшением активности дофамина в префронтальной коре и увеличением его активности в субкортикальных зонах [3].

Механизм действия антипсихотиков заключается в блокаде рецепторов дофамина [4]. Из этого следует, что гены, кодирующие компоненты дофаминергической системы, могут выступать в качестве предикторов эффективности антипсихотиков [4].

Катехол-О-метилтрансфераза (COMT – catechol-O-methyltransferase) – это фермент, в межсинаптической щели инактивирующий дофамин путем метилирования его гидроксильной группы [5].

Применение математической модели пресинаптического гомеостаза дофамина показало, что для достижения 50% от уровня дофамина, вызывающего позитивные симптомы шизофрении, необходимо снизить активность СОМТ на 80% по сравнению с моноаминоксидазой на 40% и с переносчиком дофамина DAT на 45% соответственно, также участвующими в распаде дофамина [5]. Следовательно, СОМТ оказывает значительное влияние на процесс деградации дофамина [5].

Фермент COMT кодируется одноименным геном. Фармакогенетические исследования позволяют выяснять, как однонуклеотидные замены ДНК гена влияют на фармакодинамику антипсихотиков. Вероятно, степень участия COMT в деградации дофамина существенно изменяет индивидуальный ответ на антипсихотики. Изучение влияния СOMT на эффективность и безопасность антипсихотиков не менее важно, чем исследования генов рецепторов дофамина [6].

Ген COMT расположен на хромосоме 22q11.2, состоит из двух промоторов и шести экзонов, кодирующих как мембраносвязанную (MB-COMT – membrane-bound catechol-O-methyltransferase), так и растворимую (S-COMT – soluble catechol-O-methyltransferase) формы COMT [7]. Из двух изоформ MB-COMT преимущественно экспрессируется в центральной нервной системе, а именно в дендритах нейронов коры головного мозга, мозжечка, миндалины, скорлупы, таламуса, спинного мозга и гиппокампа [7]. Посмертные исследования показали, что концентрация СОМТ особенно высока во внесинаптических пространствах префронтальной коры и гиппокампа [7].

Идентифицировано около 1900 полиморфизмов гена COMT, но наиболее изучены функциональные полиморфизмы rs4680 (Val158Met) и rs4818 [8]. Полиморфизм Val158Met влияет на активность, полиморфизм rs4818 – преимущественно на экспрессию фермента COMT [8].

COMT Val158Met (rs4680) – это однонуклеотидный полиморфизм, при котором замена гуанина на аденин в 158-м кодоне МВ-СОМТ и в 108-м кодоне S-COMT приводит к включению в полипептидную цепь метионина (Met) вместо валина (Val) [8]. При этом ферментативная активность полипептида МВ-СОМТ/S-COMT снижается в 3–4 раза по сравнению с носителями аллели Val [8]. Следовательно, у носителей аллели Met уменьшается деградация дофамина в межсинаптических пространствах префронтальной коры [7].

Читайте так же:
Можно ли при шизофрении быть нормальным

В мета-анализе E. Huang et al. (2016) найдена связь между эффективностью антипсихотиков при шизофрении и полиморфизмом СОМТ rs4680 [4]. Носители генотипа COMT rs4680 Met/Met имели лучший ответ на лечение и демонстрировали большую редукцию положительных симптомов по сравнению с носителями аллели Val [4].

В своем исследовании R. Escamilla et al. (2018) пришли к противоположному выводу: пациенты с ответом на лечение имели высокую частоту встречаемости аллеля Val, тогда как группа с ультрарезистентностью (среди них в осно.

Первый психотический эпизод при шизофрении

• Соглашение о присоединении

Научные школы МНИИП

Поиск по ключевому слову:

Карякина М.В., Lysaker P.H. Карякина М.В. Карякина М.В., Lysaker P.H. , Lysaker P.H. Карякина М.В., Lysaker P.H. Метакогнитивная терапия больных шизофренией: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «V научно-практическая конференция «Психотерапия и психосоциальная работа в психиатрии», посвященная памяти И.Я. Гуровича» (Санкт-Петербург, 28-29 июня 2018 г.) / Санкт-Петербургская городская психиатрическая больница №1 им. П.П. Кащенко. Санкт-Петербург: Таро, 2018. С. 159-161.

Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Комплексная помощь пациентам с впервые возникшим психотическим состоянием: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Психическое здоровье человека и общества. Актуальные междисциплинарные проблемы» (Москва, 30 октября 2017 г.) / Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова. Москва: КДУ, 2018. С. 273-285.

Горобец Л. Н. Горобец Л. Н. Горобец Л. Н. Горобец Л. Н. Гормональные корреляты эффективности антипсихотической терапии у больных с первым психотическим эпизодом: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Наука и практика российской психотерапии и психиатрии: достижения и перспективы развития. Четвертый съезд российской психотерапевтической ассоциации» (Санкт-Петербург, 5-6 февраля 2016 г.) / Министерство здравоохранения РФ и др. Санкт-Петербург: Издательский отдел ООО «Альта Астра», 2016. С. 24-26.

Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Клиника первого психотического эпизода: организация и перспективы: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты» (Москва, 5-7 октября 2004 г.) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации и др. Москва: Издательский дом "Медпрактика-М", 2004. С. 121-122.

Мовина Л.Г., Сторожакова Я.А. Мовина Л.Г. Мовина Л.Г., Сторожакова Я.А. , Сторожакова Я.А. Мовина Л.Г., Сторожакова Я.А. Роль работы с семьей в структуре оказания помощи больным с первым психотическим эпизодом: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты» (Москва, 5-7 октября 2004 г.) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации и др. Москва: Издательский дом "Медпрактика-М", 2004. С. 82-83.

Дороднова А.С. Дороднова А.С. Дороднова А.С. Дороднова А.С. Возможности помощи больным с первым психотическим эпизодом во внебольничных условиях: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Современные тенденции организации психиатрической помощи: клинические и социальные аспекты» (Москва, 5-7 октября 2004 г.) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации и др. Москва: Издательский дом "Медпрактика-М", 2014. С. 49-50.

Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Первый психотический эпизод: сберегающая реабилитация: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Современные принципы терапии и реабилитации психически больных» (Москва, 11-13 октября 2006 г.) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации и др. Москва: Издательский дом "Медпрактика-М", 2006. С. 116-117.

Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Шмуклер А.Б. Возможности организации последующей амбулаторной помощи больным после лечения в клинике первого психотического эпизода: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах» (Москва, 27-30 октября 2009 г.) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации и др. Москва: Издательский дом "Медпрактика-М", 2009. С. 189-190.

Мовина Л.Г. Мовина Л.Г. Мовина Л.Г. Мовина Л.Г. Влияние навыков раннего распознавания признаков обострения на социальную адаптацию больных после первых психотических эпизодов: тез. докл. // Сб. материалов науч. конф. «Взаимодействие специалистов в оказании помощи при психических расстройствах» (Москва, 27-30 октября 2009 г.) / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации и др. Москва: Издательский дом "Медпрактика-М", 2009. С. 165-166.

голоса
Рейтинг статьи
Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector